Este volumen presenta una perspectiva histórica sobre Morpholinos, una descripción general de las buenas prácticas de Morpholino, técnicas para controlar la actividad de Morpholino con luz, técnicas para modular microARN
¿Qué son los oligómeros de fosforodiamidato morfolino?
Los oligómeros de morfolino fosforodiamidato (PMO) son análogos de ADN monocatenarios cortos que se construyen sobre una columna vertebral de anillos de morfolina conectados por enlaces de fosforodiamidato.
¿Qué es el morfolino oligo?
Los oligos de morfolino son herramientas avanzadas para bloquear sitios en el ARN para obstruir los procesos celulares. Un oligo de Morpholino se une específicamente a su sitio objetivo seleccionado para bloquear el acceso de los componentes celulares a ese sitio objetivo.
¿Cómo funciona un morfolino?
Los morfolinos bloquean el acceso de otras moléculas a secuencias específicas pequeñas (~25 bases) de las superficies de apareamiento de bases del ácido ribonucleico (ARN). Los morfolinos se utilizan como herramientas de investigación para la genética inversa al anular la función de los genes. La eliminación de genes se logra al reducir la expresión de un gen en particular en una célula.
¿Por qué un híbrido morfolino de ARN objetivo no promueve la degradación del ARNm?
Debido a que el ARN se degrada, cualquier secuencia dentro de la región codificante del gen objetivo tiene el potencial de ser un sitio antisentido útil. Los morfolinos, por el contrario, forman híbridos de ARN-morfolino que no son sustratos para la RNasa H y, por lo tanto, el ARNm no se degrada.
¿Cuál es la diferencia entre los oligonucleótidos antisentido y Sirna?
Ambos son ácidos nucleicos y contienen una cadena antisentido destinada a reconocer un ARNm diana. También tienen diferencias importantes. Los ASO tienen una hebra mientras que los siRNA tienen dos, un hecho básico que puede reducir el costo y simplificar la entrega.
¿Los oligonucleótidos antisentido son terapia génica?
Las terapias genéticas como los oligonucleótidos antisentido (ASO) y el ARN de interferencia (ARNi) hacen exactamente esto. A través del emparejamiento canónico de bases de Watson-Crick (figura 1A), estos fármacos se unen a ARN individuales para modular la expresión génica y, por lo tanto, la disponibilidad de proteínas.
¿Para qué se utilizan los morfolinos?
Los morfolinos se utilizan normalmente para bloquear la traducción de ARNm y para bloquear el empalme de pre-ARNm, aunque pueden bloquear otras interacciones entre las macromoléculas biológicas y el ARN. Los morfolinos son efectivos, específicos y carecen de efectos no antisentido.
¿Qué hacen los oligonucleótidos antisentido?
Los oligonucleótidos antisentido (AS ON) son oligómeros de ADN sintético que se hibridan con un ARN diana de una manera específica de secuencia. Se han empleado con éxito para inhibir la expresión génica, modular el corte y empalme de un ARN mensajero precursor o inactivar los microARN.
¿Cómo derribar un gen?
El ARN de interferencia (ARNi) es un medio para silenciar genes mediante la degradación del ARNm. La eliminación de genes mediante este método se logra mediante la introducción de pequeños ARN de interferencia de doble cadena (ARNip) en el citoplasma. Los ARN de interferencia pequeños pueden originarse desde el interior de la célula o pueden introducirse de forma exógena en la célula.
¿Cuánto mide un oligonucleótido?
Los oligonucleótidos son moléculas pequeñas de 8 a 50 nucleótidos de longitud que se unen a través del emparejamiento de bases de Watson-Crick para mejorar o reprimir la expresión del ARN diana.
¿Qué es la tecnología anti sentido?
La tecnología antisentido es un proceso mediante el cual se utiliza una porción de ARN que es complementaria en secuencia a /77RNA para detener la expresión de un gen específico. El ARNw antisentido se sintetiza por transcripción. Esto se une fácilmente con el ARNw específico y bloquea la traducción.
¿Cuál es la columna vertebral de la ANP?
El ácido nucleico peptídico (PNA) es un polímero sintetizado artificialmente similar al ADN o al ARN. No se sabe que la PNA se produzca de forma natural, pero se ha planteado la hipótesis de que la N-(2-aminoetil)-glicina (AEG), la columna vertebral de la PNA, es una forma temprana de molécula genética para la vida en la Tierra y es producida por cianobacterias.
¿Cómo se administran los oligonucleótidos antisentido?
Hasta la fecha, la mayoría de los tratamientos con oligonucleótidos (y casi todos los fármacos de ácido nucleico aprobados) se han centrado en la administración local (por ejemplo, en el ojo o la médula espinal) o en el hígado.
¿Cuál es la diferencia entre antisentido y ARNi?
Terapia antisentido significa la inhibición selectiva, específica de secuencia, de la expresión génica por oligonucleótidos de ADN monocatenario. Por el contrario, la interferencia de ARN (ARNi) se desencadena por el ARN de doble cadena (dsRNA) y provoca la degradación del ARNm específico de la secuencia de los ARN diana monocatenarios en respuesta a dsRNA.
¿Por qué se llama hebra antisentido?
La segunda hebra se denomina hebra antisentido porque su secuencia de nucleótidos es el complemento del sentido del mensaje. Cuando el ARNm forma un dúplex con una secuencia de ARN antisentido complementaria, se bloquea la traducción.
¿Cómo afecta el siRNA a la expresión génica?
El silenciamiento génico postranscripcional inducido por ARNip comienza con el ensamblaje del complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC). El complejo silencia cierta expresión génica al escindir las moléculas de ARNm que codifican los genes diana. Esta escisión da como resultado fragmentos de ARNm que se degradan aún más por exonucleasas celulares.
¿Dónde se encuentra Microrna?
Tendencias. Los miARN maduros se localizan en múltiples ubicaciones subcelulares en el citoplasma, como gránulos de ARN, endomembranas y mitocondrias, y se secretan fuera de las células a través de exosomas. Estudios recientes han revelado que los miARN maduros también pueden localizarse en el núcleo, donde podrían funcionar en la regulación epigenética.
¿Cómo regula la interferencia del ARN la expresión génica?
El ARN de interferencia (ARNi) es un proceso biológico en el que las moléculas de ARN están involucradas en la supresión específica de la secuencia de la expresión génica por el ARN de doble cadena, a través de la represión traduccional o transcripcional.
¿Es la terapia génica antisentido?
La terapia antisentido implica la regulación a la baja de la expresión génica mediante la unión de oligonucleótidos complementarios al ARNm diana. Los oligonucleótidos antisentido son secuencias cortas de ADN monocatenario diseñadas para ser complementarias a la orientación específica de “sentido” (5′ a 3′) del ARNm que codifica la proteína objetivo.
¿Es la terapia antisentido una terapia génica?
La terapia génica antisentido es una técnica de silenciamiento génico similar a la interferencia de ARN, pero utiliza un mecanismo ligeramente diferente. La terapia se denomina técnica de silenciamiento de genes porque, en lugar de reparar el gen, tiene como objetivo “silenciar” el efecto del gen.
¿Cómo funcionan los medicamentos antisentido?
Medicamento antisentido: medicamento que contiene parte de la cadena no codificante del ARN mensajero (ARNm), una molécula clave involucrada en la traducción del ADN en proteína. Los fármacos antisentido se hibridan con el ARNm y lo inactivan. Esto impide que un gen en particular produzca la proteína para la que contiene la receta.
¿Qué es un oligonucleótido antisentido Gapmer?
De Wikipedia, la enciclopedia libre. Los gapmers son estructuras de oligonucleótidos antisentido de ADN cortas con segmentos similares a ARN en ambos lados de la secuencia. Estas piezas lineales de información genética están diseñadas para hibridarse con una pieza objetivo de ARN y silenciar el gen a través de la inducción de la escisión de la RNasa H.
¿Son los oligonucleótidos siRNA?
¿Qué es la vía del siRNA?
Los ARN de interferencia pequeños (siARN) son una tecnología de oligonucleótidos diferente que utiliza horquillas cortas de ARN de doble cadena para desencadenar la degradación de las moléculas de ARNm objetivo.